Биомолекулярный исследователь Навин Варадараджан опубликовал в журнале Артрит & Ревматоилогия первое в своем роде исследование — полный профиль В-клеток при ревматоидном артрите (РА). В-клетки — это лимфоциты или лейкоциты, которые вырабатывают белковые антитела, которые атакуют здоровые белки пациента у пациентов с РА.
«Насколько нам известно, это первое исследование, в котором проведено полное профилирование транскриптома антиген-специфических В-клеток при любом аутоиммунном заболевании человека», — сказал автор исследования, результаты которого изображают В-клетки не только как продуценты аутоантител, но и как источник разнообразных молекул, которые могут влиять на пролиферацию, дифференцировку и активацию других патогенных типов клеток.
«Мы ожидаем, что эти данные послужат основополагающим набором данных для исследования множества гипотез о роли В-клеток в РА и других аутоиммунных заболеваниях и позволят открыть новое действенное лекарство» , — сказал Варадараджан.
B-клетки, хорошие и плохие
Для каждого нового обнаруженного патогена активируется небольшое подмножество В-клеток с образованием антитела, которое специфически распознает этот конкретный патогенный белок. Каждый человек имеет от 10 до 100 миллионов уникальных B-клеток, каждая из которых способна вырабатывать свое собственное антитело. Хотя антитела являются естественным способом борьбы организма с инфекциями, при аутоиммунном ревматоидном артрите эти антитела, которые должны бороться с чужеродными захватчиками, атакуют собственные белки организма и поэтому называются аутоантителами.
Читать также:
- Альтернативные средства от ревматоидного артрита
- Ревматоидный артрит и психическое здоровье
- Стадии ревматоидного артрита
«Мы хотели понять, есть ли что-то особенное в этом классе белых кровяных клеток, аутореактивных В-клеток, которые вырабатывают аутоантитела, которые заставили бы их бороться со здоровыми белками», — сказал Варадараджан.
Меньше чем одна из 1000 В-клеток является автореактивной, поэтому, чтобы выяснить, кто из них является виновником был разработал метод, позволяющий надежно идентифицировать и изолировать популяцию, а затем использовать РНК-секвенирование для изучения всей РНК, создаваемой каждой клеткой.
Был найден ряд путей, связанных с воспалением и модификацией белка, которые, как известно, усиливаются при ревматоидном артрите. На молекулярном уровне ученые обнаружили два специфических различия в В-клетках пациентов с РА — включение белковой субъединицы рецептора интерлейкина 15 (IL-15Rα) и большое количество молекулы амфирегулина, которая может сигнализировать о соседних клетках. Каждый из них был подтвержден на уровне белка в независимых когортах пациентов с РА и расставлен по приоритетам для дальнейших исследований.
Аутореактивные В-клетки, и они одни, содержат белок IL-15Rα.
«Мы считаем, что белок позволяет им стать плохими », — сказал исследователь.
Команда первой показывает, что В-клетки вырабатывают амфирегулин. Амфирегулин находится на хорошо изученном пути, пути рецептора эпидермального фактора роста, и поэтому следующим шагом будет определение того, влияет ли ингибирование пути на В-клетки.